• 分類：研發(fā)成果
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• 發(fā)布時(shí)間：2020-06-30 16:21
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【概要描述】　　嗎多明(嗎啉代斯酮亞胺，嗎導(dǎo)敏，Molisidomine)是一種亞胺類血管擴(kuò)張劑，內(nèi)服治療心絞痛和心力衰竭有較多報(bào)道，采用氣霧劑緩解心絞痛發(fā)作尚未見報(bào)道，本文旨在驗(yàn)證療效及探討機(jī)理。 　　對象與方法 　　1.1對象 　　自1995年2月至6月，本院住院患者，依據(jù)國際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及WHO的缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇穩(wěn)定勞力型心絞痛40例，惡化勞力型心絞痛20例，混合型心絞痛13例，共73例，隨機(jī)分為兩組：嗎多明組39例，年齡57±10(39-69)歲，合并陳舊性心肌梗塞21例。易順脈組34例，年齡58±9(37-72)歲，合并陳舊性心肌梗塞17例。兩組中有23例冠狀動(dòng)脈造影均至少有一只血管管腔內(nèi)徑狹窄≥50%，其中3例單支病變，6例雙支及14例三支病變。 　　另選擇21例冠心病患者進(jìn)行左室和冠狀動(dòng)脈造影，左室舒張期末壓(LVEDP)≥16mmHg作為觀察血液動(dòng)力學(xué)改變的對象，同樣隨機(jī)分為嗎多明組(12例)和易順脈組(9例)。兩組年齡分別為53±10(38-69)歲和51±13(33-67歲)，兩組合并陳舊性心肌梗塞分別為9例和6例。 　　1.2觀察方法 　　1.2.1試驗(yàn)藥，嗎多明氣霧劑，對照藥，易順脈氣霧劑(消心痛，德國馬赫大藥廠產(chǎn)品)。 　　1.2.2觀察期，所有患者內(nèi)服的抗心絞痛藥物不做改變。心絞痛發(fā)作時(shí)，立即測心率、血壓，并描記心電圖按隨機(jī)分組分別使用嗎多明氣霧劑，劑量1.0-1.4mg或易順脈氣霧劑劑量1.25至2.5mg。癥狀緩解后重復(fù)測心率、血壓和描記心電圖，若噴藥后10分鐘癥狀未緩解，立即舌下含服硝酸甘油或心痛定，或給予止痛劑。 　　1.2.3血液動(dòng)力學(xué)的測定，經(jīng)股動(dòng)脈刺送入6F或7Fpigtail導(dǎo)管至左心室測壓，LVEDP≥16mmHg者，依據(jù)隨機(jī)分組編號(hào)分別使用嗎多明、易順脈氣霧劑，劑量同前，分別于噴藥前，噴藥后2、5/7和10分鐘分別描記左室壓力曲線。 　　1.3緩解心絞痛的藥物療效評定 　　本組依據(jù)用藥后心絞痛改善的程度分為： 　　顯效：癥狀完全緩解;有效：癥狀顯著緩解，無需再給第二種藥物;無效：癥狀緩解不明顯，需要用其他抗心絞痛措施。 　　1.4統(tǒng)計(jì)方法 　　用藥前后同一指標(biāo)變化采用重復(fù)測定資料方差分析，組間差別分別采用t檢驗(yàn)和方差分析。 　　結(jié)果 　　2.1癥狀療效及S-T段移位的變化 　　嗎多明氣霧劑最快起效時(shí)間70秒，易順脈氣霧劑為55秒，兩組緩解心絞痛發(fā)作及S-T段移位恢復(fù)情況比較，各項(xiàng)指標(biāo)兩組間無明顯差異(P>0.05)。 　　2.2心率和血壓變化 　　心絞痛發(fā)作時(shí)及用藥癥狀緩解后的心率，嗎多明組分別為75±10和73±11次/分，易順脈組分別為78±19和75±9次/分。心率在癥狀發(fā)作時(shí)和用藥后，以及兩組間均無顯著性差異(P>0.05)。癥狀發(fā)作時(shí)及用藥后血壓，嗎多明組分別為130±20/79±10及126±19/77±11mmHg，易順脈組分別為132±20/79±8及125±16/76±13mmHg。其差異僅同組癥狀發(fā)作時(shí)與用藥后的收縮期血壓比較有顯著性差異(P<0.05)。心率血壓乘積(HR×SBP-2)，癥狀發(fā)作時(shí)與用藥后，嗎多明組分別為97.50±22及91.98±24有顯著差異(P<0.05)，易順脈組分別為102.96±31及93.75±22有顯著差異(P<0.05)。 　　2.3左室壓力變化 　　嗎多明組用藥后心率、左室收縮壓(LVSP)和LVEDP的變化與易順脈組比較，兩組患者的心率用藥前后及組間比較無顯著差異(P>0.05)?；颊叩腖VSP用藥前兩組比較無顯著差別(P>0.05)。嗎多明用藥后5分鐘降低10.5mmHg(P>0.05)而易順脈組降低9.5mmHg，與用藥前比較，壓力下降有顯著性差異(P<0.05及0.01)，與用藥前比較壓力降低最大幅度，嗎多明組6.6mmHg而易順脈13.4mmHg，易順脈組壓力降低幅度明顯大于嗎多明組(P<0.05)。 　　2.4副作用 　　嗎多明組和易順脈組分別有2例和4例主訴輕度頭暈，但很快消失，易順脈組1例自訴噴藥后3分鐘伴輕度頭痛，無其他副作用。 　　討論 　　嗎多明為非硝酸酯類血管擴(kuò)張劑，本組使用氣霧劑的劑量，緩解心絞痛的起效時(shí)間，有效率及心電圖的改善情況與易順脈接近。嗎多明用藥后，與心絞痛發(fā)作時(shí)比較，血壓輕度下降，但仍在正常水平。引起血壓下降，可能由于藥物擴(kuò)張阻力小動(dòng)脈和癥狀緩解后交感神經(jīng)活動(dòng)亢進(jìn)有所減弱共同的影響。 　　嗎多明緩解心絞痛機(jī)理，公認(rèn)與硝酸酯相似，它的主要作用是通過強(qiáng)效擴(kuò)張靜脈血管，減輕左室前負(fù)荷，降低心肌氧耗量，同時(shí)也有擴(kuò)張狹窄的冠狀動(dòng)脈和側(cè)支血管的作用。本組用嗎多明后LVEDP下降，心肌氧耗量減少，與易順脈是一致的，也支持上述觀點(diǎn)。但細(xì)胞機(jī)理有不同，硝酸酯解離為無機(jī)硝酸鹽過程，需疏基(SH)參與，形成一氧化碳(NO)，激活細(xì)胞內(nèi)鳥苷酸環(huán)化酶，使環(huán)鳥甘酸單磷酸(CGMP)增加，從而降低包漿鈣離子，則平滑肌松弛;而嗎多明的代謝物(R-NNO)解離成NO時(shí)，無需SH基。有作者認(rèn)為，硝酸酯產(chǎn)生耐藥性機(jī)理之一是SH基的消耗，所以兩藥無交叉耐藥現(xiàn)象?；颊邔ο跛狨ビ心退帟r(shí)，可試用嗎多明，嗎多明藥效時(shí)間長，可達(dá)6-7小時(shí)，因此本藥在緩解癥狀后，尚可較長時(shí)間預(yù)防再發(fā);而易順脈藥效時(shí)間較短，僅30-60分鐘。雖然嗎多明每降低LVEDP的幅度遜於易順脈，但在慢性左心功能不全，長期易順脈已產(chǎn)生耐藥性者，也可與本藥合并使用。 　　綜上所述，嗎多明氣霧劑臨床療效肯定，起效作用快，藥效持續(xù)時(shí)間長，不良反應(yīng)少，癥狀輕，不產(chǎn)生耐藥性，期使用安全。