• 分類：研發(fā)成果
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• 發(fā)布時間：2020-06-30 16:21
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【概要描述】　　摘 要：本文主要對片劑的生產(chǎn)工藝、流程及潔凈區(qū)域劃分技術進行分析。 　　關鍵詞：片劑生產(chǎn);流程;潔凈區(qū)域 　　1 片劑概述 　　片劑系指藥材提取物、藥材提取物加藥材細粉成藥材細粉與適宜輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的制劑，有?膏片、半?膏片和全粉片。片劑可用壓制或模制的方法制成含藥物的固體制劑，用稀釋劑，也可不用。從19世紀后，片劑已廣泛使用并一直受到歡迎。 　　盡管片劑生產(chǎn)的基本操作方法一直保持相同，然而片劑制造工藝以得到很大提高。一直在不停地努力以進一步弄清粉粒的物理特性及口服后影響劑型生物利用度的因素。設備一直在不斷提高，如壓片速度和壓片的均一性方面。 　　盡管片劑形狀常不一樣，可以是圓形、橢圓形、長方形、圓柱形或三角形。根據(jù)所含藥物的劑量和可能的服用方法，片劑的大小和重量的差別很大。根據(jù)片劑的壓制還是模制的，可以分為兩大類。壓制片常采用大規(guī)模生產(chǎn)方式，而模制片常是小規(guī)模的。由于模型片生產(chǎn)量比較低，制造時還需要干燥或無菌條件，這種片劑已逐漸由其他生產(chǎn)方法或劑型來代替，所以現(xiàn)在少見。 　　1.1片劑的特點。片劑有許多優(yōu)點，如：⑴劑量準確，片劑內(nèi)藥物的劑量和含量均依照處方的規(guī)定，含量差異較小，病人按片服用劑量準確;藥片廠又可壓上凹紋，可以分成兩半或四分，便于取用較小劑量而不失其準確性;⑵質量穩(wěn)定，片劑在一般的運輸儲存過程中不會破損或變形，使藥含量在較長時間內(nèi)不變。片劑系干燥固體劑型，壓制后體積小，光線、空氣、水分、灰塵對其接觸的面積比較小，故穩(wěn)定性影響一般比較小;⑶服用方便。片劑無溶媒，體積小，所以服用便利，攜帶方便;片劑外部一般光潔美觀，色、味、臭不好的藥物可以包衣來掩蓋;⑷便于識別，藥片上可以壓上主藥名和含量的標記，也可以將片劑染上不同顏色，便于識別;⑸成本低廉，片劑能用自動化機械大量生產(chǎn)，衛(wèi)生條件也容易控制，包裝成本低。 　　但片劑也有不少缺點，如⑴兒童和昏迷病人不宜吞服;⑵制備儲存不當時會逐漸變質，以致在胃腸道內(nèi)不宜崩解或不宜溶出;⑶含揮發(fā)性成份的片劑儲存較久含量下降。 　　1.2片劑的質量要求。優(yōu)良的片劑一般要求：⑴含量準確，重量差異小;⑵硬度和崩解度要適當;⑶色澤均勻，光亮美觀;⑷在規(guī)定時間內(nèi)不變質;⑸溶出速率和生物利用度符合要求;⑹符合衛(wèi)生學檢查要求。這些要求包括對具體品種的特殊要求，在藥典和部頒藥品標準中有明確的規(guī)定，從而保證用藥質量。 　　2片劑生產(chǎn)工藝技術與流程 　　一種片劑的性質受處方和制法的影響，而這兩因素之間有很大的相似性。一個適宜的處方能制得滿意的片劑，因此必須按照需要、有利條件、制法及所用的設備來設計。制備片劑的主要單元操作是粉碎、過篩、稱量、混合(固體-固體、固體-液體)、制粒、干燥及壓片、包衣和包裝等。其制備方法可歸納為濕顆粒法、干法制粒法及直接壓片法等。由于制備過程包括粉碎、過篩及壓片等，所以在生產(chǎn)環(huán)境內(nèi)需要控制溫度和濕度，對有些產(chǎn)品必須控制在低溫水平，而且應注意在粉碎過程中物料之間的交叉污染。 　　2.1粉碎與過篩 　　2.1.1粉碎。粉碎主要是借機械力將大塊固體物質碎成適用程度的操作過程。 　　醫(yī)藥工業(yè)上也可借助其他方法將固體藥物碎至微粉的程度。 　　2.1.2過篩。⑴過篩。藥物粉碎后，粉末有粗有細，相差懸殊，為了適應要求，使粗粉與細粉分離的操作過程叫做過篩，而這種網(wǎng)孔性工具稱為篩或蘿。⑵藥篩種類。藥篩是指按藥典規(guī)定，全國統(tǒng)一用于藥劑生產(chǎn)的篩，或稱標準篩。在實際生產(chǎn)中，除某些科研外，也常使用工業(yè)用篩。這類篩的選用，應與藥篩標準相近，且不影響藥劑質量。藥篩的性能、標準主要決定于篩網(wǎng)。按制篩的方法不同可分為編制篩與沖制篩兩種。編制篩篩網(wǎng)為銅絲、鐵絲、不銹鋼絲、尼龍絲、絹絲編織而成，個別也有采用馬鬃或竹絲編織的。編織篩在使用時篩線易于移位，故常將金屬篩線交叉處壓扁固定。沖制篩系在在金屬板上沖壓出圓形或多角形的篩孔而制成的，這種篩堅固耐用，孔徑不易變動，但篩孔不能很細，多用于高速粉碎過篩聯(lián)動的機械上。細粉一般使用編織篩或空氣離析等方法篩選。 　　2.2配料、混合。在片劑生產(chǎn)過程中，主藥粉與賦形劑根據(jù)處方分別稱取后必須經(jīng)過幾次混合，以保證片劑質量。片劑的含量差異、崩解時限及硬度變化以及含量偏析分離現(xiàn)象，多由于混合不當引起的。主藥粉與賦形劑并不是一次全部混合均勻的，首先加入適量的稀釋劑進行干混，而后再加入曲合劑和潤濕劑進行濕混，以制成松軟適度的軟材。 　　2.3制檢。除某些結晶性藥物或可供直接壓片的藥粉外，一般粉木狀藥物均需事先制成顆粒才能進行壓片。這是由于:①粉末之間的空隙存在著一定量的空氣，當沖頭加壓時.粉末中部分空氣不能及時逸出而被壓在片劑內(nèi)，這樣，當壓力移去時，片劑內(nèi)部空氣膨脹以致片劑松裂;②有些藥物的細粉較疏松，容易聚積，流動性差，不能由飼料斗順利流入?？字幸蚨绊懫?使片劑含量不準:③處方中如有幾種原輔料粉末，密度差異比較大，這在壓片過程中，由于壓片機的振動會使重者下沉，輕者上浮.產(chǎn)生分層現(xiàn)象，以致使含量不準;④在壓片過程中形成的氣流容易使細粉飛揚，黏性的細粉易粘附于沖頭表面往往造成黏沖現(xiàn)象。因此必須按照藥物的不同性質、設備條件和氣候等情況合理地選擇輔料制成一定粗細松緊的顆粒來克服。 　　2.4干燥。干燥是利用熱能除去含濕的固體物質或膏狀物中所含的水分或其他溶劑，獲得干燥物品的工藝操作。在藥劑生產(chǎn)中，新鮮藥材除水，原輔料除濕，水劑、片劑、顆粒(沖劑)等制備過程中均用到干燥。 　　在適當范圍內(nèi)，提高空氣的濕度，可使物料表面的溫度也相應提高，會加快蒸發(fā)速度，有利于干燥。但應根據(jù)物料的性質選擇適宜的干燥溫度，以防止某些熱敏性成分被破壞。 　　空氣的相對濕度越低，干燥速率越大。降低有限空間相對濕度可提高干燥效率。實際生產(chǎn)中常采用生石灰、硅膠等吸濕劑吸除空間水蒸氣，或采用排風、鼓風裝置等更新空間氣流。 　　空氣的流速越大，干燥速率越快。但空氣的流速對降速干燥階段幾乎無影響。這是因為提高空氣的流速，可以減小氣膜厚度，降低表面汽化的阻力，從而提高等速階段的干燥速率。而空氣流速對內(nèi)部擴散無影響，故與降速階段的干燥速率無關。 　　3片劑生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分 　　片劑車間按其工藝流程可分為“控制區(qū)”和“一般生產(chǎn)區(qū)”。其中“控制區(qū)”包括粉碎配料、混合、制板壓件、包衣、分裝等生產(chǎn)區(qū)域，其他的生產(chǎn)區(qū)域則屬于“一般生產(chǎn)區(qū)”，凡進入“控制區(qū)”的空氣應經(jīng)過初、中雙效過濾器除塵。按照GMP的要求,“控制區(qū)”的潔凈度要求不大于300000級。 　　參考文獻 　　[1]田英娜，趙同雙，孫建勛.藥物口服固體制劑制粒工藝風險的FMEA分析[C].2012年中國藥學會藥事管理專業(yè)委員會年會暨“十二五”醫(yī)藥科學發(fā)展學術研討會論文集(下冊),2012. 　　[2]趙宇，彭曉霞.口服制劑中掩蓋異味的常用方法[J].甘肅科技縱橫，2007(1).